چرا انجام تشخیص in vivo ویروس های اگزوژن ضروری است؟
در سیستم ارزیابی ایمنی ویروسی برای محصولات بیولوژیکی، تلقیح حیوانات در داخل بدن یک روش تشخیص غیر اختصاصی-تاسیس شده و بالغ است. این شامل تلقیح نمونه آزمایشی به حیوانات آزمایشگاهی حساس یا جنین مرغ، استفاده از سیستم زندگی دست نخورده و پاسخ ایمنی حیوان برای آشکارسازی آلودگی ویروسی عفونی بالقوه است. در حالی که توالی‌یابی نسل بعدی (NGS) و سایر روش‌های مولکولی توسط برخی مقررات به‌عنوان جایگزین‌های مدرن با پیشرفت‌های فناوری پذیرفته شده‌اند، روش کلاسیک in vivo به دلیل اصول تشخیص بیولوژیکی منحصربه‌فردش، هنوز جایگاه مهمی در دارونامه‌های بسیاری از کشورهای جهان دارد و یکی از روش‌های سنگ بنای ارزیابی ایمنی ویروسی است.
فناوری هسته: روش تلقیح در داخل بدن برای حیوانات و جنین مرغ
تلقیح in vivo در حیوانات و جنین مرغ یک روش تشخیص in vivo است که از یک سیستم میزبان زنده برای غربالگری ویروس با طیف وسیع{0} استفاده می‌کند. اصل اصلی آن به شرح زیر است: نمونه مورد آزمایش از طریق چندین مسیر (داخل مغزی، صفاقی، کیسه زرده، حفره آلانتوئیک و غیره) به میزبان حیوان حساس (توله سگ، موش بالغ، خوکچه هندی، خرگوش یا جنین مرغ) تلقیح می شود. اگر یک ویروس عفونی در نمونه وجود داشته باشد، می‌تواند در داخل میزبان تکثیر شود و اثرات بیماری‌زایی مستقیم (علائم بالینی مشخص، آسیب هیستوپاتولوژیک یا مرگ) ایجاد کند. با نظارت دقیق و ثبت میزان بقای حیوانات، وجود ویروس های زنده عفونی در نمونه را می توان به طور غیر مستقیم نشان داد. این روش می‌تواند ویروس‌هایی را شناسایی کند که تکثیر آنها در کشت سلولی در شرایط آزمایشگاهی دشوار است یا ضایعات معمولی ایجاد نمی‌کنند (مانند انترو ویروس‌ها و آربوویروس‌های خاص)، بنابراین به عنوان یک مکمل نظارتی حیاتی برای سیستم‌های غربالگری ویروس در شرایط آزمایشگاهی عمل می‌کند.
در سیستم نظارتی جهانی فعلی برای محصولات بیولوژیکی، منطق کاربرد تلقیح in vivo دستخوش تغییرات عمیقی شده است و الزامات اصلی آن را می توان به شرح زیر خلاصه کرد:
انتشار فارماکوپه چینی (نسخه 2025) یک تغییر کلیدی را نشان می دهد: روش تلقیح حیوانات از "آزمایش اجباری" به یک "استراتژی مبتنی بر خطر- منتقل شده است." این مقررات بر نیاز به ارزیابی ریسک در ارتباط با ملاحظات سلولی و فرآیندی تاکید می‌کند و مسیرهای جایگزینی مانند روش‌های معتبر مانند NGS را باز می‌کند. آنها همچنین الزامات سخت گیرانه تری را برای پارامترهای کلیدی (مانند دوره مشاهده 28 روزه) برای دستیابی به کنترل ایمنی دقیق و کارآمد ویروس اعمال می کنند.
پس از تعیین روش، باید توجه ویژه ای به تفاوت در جزئیات عملیاتی در سیستم های نظارتی مختلف شود. فارماکوپه های بزرگ جهانی (مانند ChP، USP، EP) دارای مقررات خاصی در رابطه با پارامترهای فنی کلیدی مانند سن، وزن، تعداد، مسیر تجویز و دوره مشاهده هستند. طراحی پروتکل باید به شدت از آخرین مقررات قابل اجرا در بازار هدف برای دستیابی به انطباق دقیق با انطباق پیروی کند.
اطلاعات مرجع: دودمان ویروسی هدف فهرست شده از جدول 5 (آزمایش غربالگری ویروس In vivo) از USP-قوانین عمومی NF استخراج شده است.<1237>"روش های تشخیص ویروس".
فن آوری های اصلی: سنجش تولید آنتی بادی (MAP، RAP، و HAP)
سنجش تولید آنتی بادی (MAP/RAP/HAP) روش‌های غربالگری ویژه در داخل بدن برای گروه‌های viroginseng شناخته شده از یک گونه خاص هستند. اصل اصلی به شرح زیر است: نمونه مورد آزمایش به حیوان میزبان حساسی که عاری از پاتوژن خاص (SPF) است تلقیح می شود. اگر نمونه حاوی ویروس فعال یا آنتی ژن ویروسی باشد، یک پاسخ ایمنی هومورال خاص در میزبان ایجاد می شود. پس از یک دوره مشاهده تجویز شده (معمولاً 28 روز یا بیشتر)، وجود آنتی بادی های خاص علیه ویروس هدف در سرم حیوان تشخیص داده می شود. تشخیص آنتی بادی های سرم شواهد مستقیمی از وجود ویروس عفونی یا اجزای ویروسی ایمونوژنیک در نمونه است.
مرجع: دودمان‌های ویروسی فهرست‌شده در جدول زیر از دستورالعمل ICH Q5A(R2) (جدول 3) مشتق شده‌اند و ویروس‌های هدف اصلی را پوشش می‌دهند که دستورالعمل نیاز به غربالگری دارد.
شرکت ما خدمات حرفه ای را به شما ارائه می دهد
سیستم آزمایش ما به شدت از استانداردهای اصلی بین المللی مانند فارماکوپه چینی، USP، EP و ICH پیروی می کند. ما راه‌حل‌های انطباق کامل و موارد موفقی برای پشتیبانی از ثبت نام و درخواست همزمان در چندین منطقه از جمله چین، ایالات متحده و اروپا داریم که راه را برای جهانی‌سازی کارآمد محصولات شما هموار می‌کند.
ما خدمات ارزیابی ریسک و برنامه ریزی استراتژی حرفه ای را ارائه می دهیم. بر اساس آخرین قوانین، ما به طور سیستماتیک تاریخچه سلولی و فرآیندهای تولید شما را تجزیه و تحلیل می کنیم، مسیر تشخیص بهینه (روش سنتی in vivo/NGS/تأیید ترکیبی) را به صورت علمی نشان داده و سفارشی می کنیم تا به شما کمک کنیم بین قابلیت اطمینان انطباق و کارایی R&D به بهترین حالت دست یابید.
ما هم از پلتفرمهای تست in vivo بالغ و کلاسیک و هم از پلتفرمهای مدرن اثبات‌شده مانند NGS استفاده می‌کنیم. ما می‌توانیم استراتژی‌های آزمایشی متناسب با مرحله محصول و ویژگی‌های ریسک، مانند استفاده از NGS برای غربالگری اولیه کارآمد و به‌دنبال تایید در داخل بدن، توسعه دهیم، و پشتیبانی فنی دوگانه انعطاف‌پذیر و قابل اعتمادی را برای شما فراهم کنیم.
ما یک سیستم زنجیره تامین حیوانات دقیق ایجاد کرده‌ایم که موش‌ها، موش‌های صحرایی، همستر، خوکچه هندی و جنین‌های مرغ با SPF{0} را به‌عنوان مدل‌های حیوانی انتخاب می‌کنند تا اطمینان حاصل شود که گونه‌ها، سن و وزن آنها الزامات چندین داروسازی ملی را برآورده می‌کند. کل فرآیند توسط تیمی از کارشناسان ارشد، از تلقیح و مشاهده تا تجزیه و تحلیل پاتولوژیک، حصول اطمینان از روش‌های دقیق و داده‌های قابل اعتماد، هدایت می‌شود.
ما برای اطمینان از اعتبار علمی و انطباق روش‌هایمان، به شدت به دستورالعمل‌های بین‌المللی برای اعتبارسنجی روش‌شناختی جامع پایبند هستیم. ما مدیریت پروژه یک-چرخه کامل-، از دریافت نمونه و اجرای آزمایشی تا صدور گزارش را ارائه می‌کنیم، و از پاسخ کارآمد و پیشرفت پروژه مطمئن می‌شویم.
ما یک سیستم کیفیت کامل ایجاد کرده‌ایم که با اصول GMP و ALCOA+ مطابقت دارد و از قابلیت ردیابی کامل فرآیند آزمایشی اطمینان می‌دهد. از طریق ممیزی حرفه‌ای چند سطحی-داده‌ها و مکانیزم کنترل انحراف قوی (CAPA)، ما اساساً یکپارچگی داده‌ها و-تحویل پروژه با کیفیت بالا را تضمین می‌کنیم.
ما در جریان به‌روزرسانی‌های مقررات جهانی، استفاده از پلتفرمهای پیشرفته-فناوری، سیستم‌های کیفیت دقیق، و تیمی از کارشناسان مجرب هستیم تا راه‌حل‌های ایمنی ویروسی جامعی را برای داروهای زیستی شما ارائه کنیم. ما از نوآوری با علم محافظت می کنیم و ایمنی را با حرفه ای بودن تضمین می کنیم.
برای آزمایش راه‌حل‌ها یا تفسیرهای دقیق تفاوت‌های روش‌شناختی در فارماکوپه‌های کشورهای مختلف، لطفاً با ما تماس بگیرید.