اهداف تشخیص و مفاهیم اصلی
هدف
در سلول و ژن درمانی (CGT)، آزمایش تکثیر-ویروس شایسته (RCV) به عنوان یک کنترل کیفیت و معیار ایمنی حیاتی عمل می کند. این آزمایش ویروسهای{2}قابلیت تکثیر را که ممکن است در طول تولید از طریق نوترکیبی یا جهش ایجاد شوند، شناسایی میکند و در نتیجه از خطراتی مانند پاسخهای ایمنی یا تومورزایی در بیماران جلوگیری میکند.
تعریف
ناقلهای ویروسی که معمولاً در CGT استفاده میشوند-از جمله AAV، لنتیویروس، رتروویروس و آدنوویروس-معمولاً با طراحی معیوب هستند. با این حال، در طول تولید، آنها ممکن است توانایی همانندسازی را از طریق نوترکیبی همولوگ یا غیر همولوگ یا جهشهای برگشتی کسب کنند. این منجر به تکرار{6} گونههای مناسبی مانند rcAAV، RCL، RCR و RCA میشود که میتوانند به طور مستقل تکثیر شوند و تحت شرایط مجاز عفونی باقی بمانند.
اهداف اصلی برای آزمایش
سناریوهای ریسک RCV معمولی بر اساس نوع بردار:
|
نوع برداری |
نوع RCV |
سناریوهای ریسک معمولی |
|
آدنو{0}}ویروس مرتبط (AAV) |
Replication-AAV صلاحیت (rcAAV) |
در حضور ویروس کمکی، rcAAV می تواند تکثیر شود و به طور بالقوه پاسخ های ایمنی را تحریک کند و خطر تومورزایی را افزایش دهد. |
|
ناقل لنتی ویروسی (LV) |
تکثیر-لنتی ویروس (RCL) |
ناقل های مشتق از HIV-1 ممکن است تحت جهش های برگشتی قرار گیرند و پتانسیل بیماری زایی را بازیابی کنند. |
|
ناقل رتروویروسی (RV) |
تکثیر-رتروویروس شایسته (RCR) |
جهشهای برگشتی ممکن است منجر به تکثیر غیر طبیعی سلولی و جهشزایی درج شوند. |
|
آدنوویروس (AdV) |
تکثیر-آدنوویروس توانمند (RCA) |
ناقلهای حذفشده ΔE1 ممکن است با توالیهای E1 در سلولهای تولیدکننده (مانند HEK293) دوباره ترکیب شوند و ویروسی با قابلیت تکثیر وحشی را بازسازی کنند. |
مزایای پلت فرم تشخیص RCV ما
HyQure Biotech قابلیتهای تشخیص جامعی را برای تکثیر{0}}ویروسهای شایسته (RCV) از جمله rcAAV، RCL، RCR، و RCA ایجاد کرده است. سنجش rcAAV ما دارای گواهی CNAS-است. سیستم تشخیص RCV چند بعدی ما دارای سه مزیت اصلی-دقت، سرعت، و انطباق با مقررات است. روش کشت سلولی به عنوان استاندارد طلا عمل می کند. همراه با تشخیص نقطه پایانی، به طور خاص RCV های عفونی را شناسایی می کند و به طور مستقیم به خطرات ایمنی بالینی می پردازد و در عین حال تمام الزامات تست نظارتی را برآورده می کند.